Osteoartrit (OA) uzoq muddatli surunkali degenerativ suyak qo'shma kasalliklaridan biri bo'lib, 65 yoshdan oshgan aholiga ta'sir qiladi.
1]. Odatda, OA bilan og'rigan bemorlarda xaftaga shikastlangan, yallig'langan sinovium va eroziyalangan xondrositlar tashxisi qo'yiladi, bu esa og'riq va jismoniy stressni keltirib chiqaradi.
2]. Artrit og'rig'i asosan bo'g'imlardagi xaftaga yallig'lanish natijasida kelib chiqadi va xaftaga jiddiy shikastlanganda suyaklar bir-biri bilan to'qnashib, chidab bo'lmas og'riq va jismoniy qiyinchiliklarni keltirib chiqarishi mumkin.
3]. Yallig'lanish vositachilarining og'riq, shishish va qo'shilishning qattiqligi kabi belgilari bilan ishtirok etishi yaxshi hujjatlashtirilgan. OA bilan og'rigan bemorlarda sinovial suyuqlikda xaftaga va subxondral suyaklarning eroziyasiga olib keladigan yallig'lanish sitokinlari topiladi.
4]. OA bilan og'rigan bemorlarning ikkita asosiy shikoyati og'riq va sinovial yallig'lanishdir. Shuning uchun hozirgi OA terapiyasining asosiy maqsadi og'riq va yallig'lanishni kamaytirishdir. [
5]. Mavjud OA davolash usullari, shu jumladan steroid bo'lmagan va steroidal dorilar, og'riq va yallig'lanishni engillashtirishda samaradorligini isbotlagan bo'lsa-da, bu dori-darmonlarni uzoq muddatli qo'llash yurak-qon tomir, oshqozon-ichak va buyrak disfunktsiyalari kabi jiddiy sog'liqqa ta'sir qiladi.
6]. Shunday qilib, osteoartritni davolash uchun kamroq yon ta'sirga ega bo'lgan samaraliroq dori ishlab chiqilishi kerak.
Tabiiy sog'liq uchun mahsulotlar xavfsiz va oson mavjud bo'lgani uchun tobora ommalashib bormoqda [
7]. An'anaviy koreys tibbiyoti bir qator yallig'lanish kasalliklariga, jumladan artritga qarshi samaradorligini isbotladi.
8]. Oklandiya lappa DC. Og'riqni yo'qotish va oshqozonni tinchlantirish uchun qi qon aylanishini kuchaytirish kabi shifobaxsh xususiyatlari bilan mashhur va an'anaviy ravishda tabiiy og'riq qoldiruvchi vosita sifatida ishlatilgan.
9]. Oldingi ma'lumotlarga ko'ra, A. lappa yallig'lanishga qarshi [
10,
11], og'riq qoldiruvchi [
12], saratonga qarshi [
13] va gastroprotektiv [
14] effektlar. A. lappaning turli biologik faolligi uning asosiy faol birikmalari: kostonolid, degidrokost lakton, digidrokostunolid, kostulakton, a-kostol, saussurea lakton va kostulakton [[object Window]] tufayli yuzaga keladi.
15]. Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, kostunolid lipopolisakkaridda (LPS) yallig'lanishga qarshi xususiyatlarni ko'rsatdi, bu makrofaglarni NF-kB va issiqlik zarbasi oqsil yo'lini tartibga solish orqali qo'zg'atdi.
16,
17]. Biroq, hech qanday tadqiqot OA davolash uchun A. lappaning potentsial faoliyatini o'rganmagan. Ushbu tadqiqot A. lappaning OA ga qarshi terapevtik ta'sirini (monosodiy-yodoatsetat) MIA va sirka kislotasi qo'zg'atuvchi kemiruvchilar modellari yordamida o'rganib chiqdi.
Monosodiy-yodoatsetat (MIA) hayvonlarda og'riqli xatti-harakatlar va OA ning patofiziologik xususiyatlarini ishlab chiqarish uchun mashhur.
18,
19,
20]. Tizza bo'g'imlariga yuborilganda MIA xondrositlar almashinuvini buzadi va yallig'lanish va yallig'lanish belgilarini keltirib chiqaradi, masalan, xaftaga va subkondral suyak eroziyasi, OA ning asosiy belgilari.
18]. Sirka kislotasi bilan qo'zg'atilgan burish reaktsiyasi keng tarqalgan hayvonlarda periferik og'riqni simulyatsiya qilish sifatida qabul qilinadi, bu erda yallig'lanish og'rig'ini miqdoriy jihatdan o'lchash mumkin.
19]. Sichqoncha makrofagi hujayra liniyasi, RAW264.7, yallig'lanishga uyali javoblarni o'rganish uchun keng qo'llaniladi. LPS bilan faollashgandan so'ng, RAW264 makrofaglari yallig'lanish yo'llarini faollashtiradi va TNF-a, COX-2, IL-1b, iNOS va IL-6 kabi bir nechta yallig'lanish vositachilarini chiqaradi.
20]. Ushbu tadqiqot MIA hayvon modelida, sirka kislotasi qo'zg'atgan hayvon modelida va LPS bilan faollashtirilgan RAW264.7 hujayralarida A. lappa ning OA ga qarshi anti-nosiseptiv va yallig'lanishga qarshi ta'sirini baholadi.
2. Materiallar va usullar
2.1. O'simlik moddasi
A. lappa DC ning quritilgan ildizi. tajribada foydalanilgan Epulip Pharmaceutical Co., Ltd., (Seul, Koreya) dan xarid qilingan. Uni Gachon universiteti Koreys tibbiyoti polkovnigi, oʻsimliklar farmakologiyasi boʻlimi professori Donghun Li aniqladi va vaucher namunasi raqami 18060301 deb saqlangan.
2.2. A. lappa ekstraktining HPLC tahlili
A. lappa reflyuks apparati (distillangan suv, 100 ° C da 3 soat) yordamida chiqarilgan. Olingan eritma filtrlanadi va past bosimli bug'lashtirgich yordamida kondensatsiyalanadi. A. lappa ekstrakti -80 ° C ostida muzlatish bilan quritilganidan keyin 44,69% hosildorlikka ega edi. A. lappaning xromatografik tahlili 1260 InfinityⅡ HPLC tizimi (Agilent, Pal Alto, CA, AQSh) yordamida ulangan HPLC bilan o'tkazildi. Xromatik ajratish uchun EclipseXDB C18 ustuni (4,6 × 250 mm, 5 mikron, Agilent) 35 °C da ishlatilgan. Jami 100 mg namuna 10 ml 50% metanolda suyultirildi va 10 daqiqa davomida sonikatsiya qilindi. Namunalar 0,45 mkm bo'lgan shprits filtri (Waters Corp., Milford, MA, AQSh) bilan filtrlangan. Ko'chma faza tarkibi 0,1% fosforik kislota (A) va asetonitril (B) edi va kolonna quyidagicha elutsiya qilindi: 0-60 min, 0%; 60–65 min, 100%; 65–67 min, 100%; 67-72 min, 0% erituvchi B, oqim tezligi 1,0 ml/min. 10 mkl in'ektsiya hajmidan foydalangan holda oqava suv 210 nm da kuzatilgan. Tahlil uch nusxada amalga oshirildi.
2.3. Hayvonlarni saqlash va boshqarish
5 haftalik erkak Sprague-Dawley (SD) kalamushlari va 6 haftalik erkak ICR sichqonlari Samtako Bio Koreadan (Gyeonggi-do, Koreya) sotib olindi. Hayvonlar doimiy harorat (22 ± 2 ° C) va namlik (55 ± 10%) va 12/12 soat yorug'lik / qorong'u tsikldan foydalangan holda xonada saqlangan. Hayvonlar tajriba boshlanishidan bir haftadan ko'proq vaqt oldin bu holat bilan tanishdilar. Hayvonlar ad libitum ozuqa va suv bilan ta'minlangan. Gachon universitetida (GIACUC-R2019003) hayvonlarni parvarish qilish va ularga ishlov berishning amaldagi axloqiy qoidalariga barcha hayvonlar eksperimental protseduralarida qat'iy rioya qilingan. Tadqiqot tergovchi tomonidan ko'r va parallel sinov sifatida ishlab chiqilgan. Biz hayvonlarning eksperimental etika qo'mitasining ko'rsatmalariga muvofiq evtanaziya usuliga amal qildik.
2.4. MIA in'ektsiya va davolash
Kalamushlar tasodifiy ravishda 4 guruhga, ya'ni sham, nazorat, indometazin va A. lappaga ajratildi. 2% izofluoran O2 aralashmasi bilan behushlik qilinib, kalamushlar eksperimental OAga olib kelish uchun tizza bo'g'imlariga 50 mkl MIA (40 mg/m; Sigma-Aldrich, Sent-Luis, MO, AQSh) yordamida AOK qilindi. Muolajalar quyidagi tarzda o'tkazildi: nazorat va soxta guruhlar faqat AIN-93G asosiy dietasi bilan saqlangan. Faqat indometazin guruhi AIN-93G dietasiga kiritilgan indometazin (3 mg / kg) bilan ta'minlangan va A. lappa 300 mg / kg guruhi A. lappa (300 mg / kg) bilan to'ldirilgan AIN-93G dietasiga tayinlangan. Davolanishlar OA paydo bo'lgan kundan boshlab 24 kun davomida kuniga 190-210 g tana vazniga 15-17 g miqdorida davom ettirildi.
2.5. Og'irlikni o'lchash
OA induktsiyasidan so'ng, kalamushlarning orqa oyoq-qo'llarining og'irlik ko'tarish qobiliyatini o'lchash rejalashtirilganidek incapacitance-MeterTester600 (IITC Life Science, Woodland Hills, CA, AQSh) yordamida amalga oshirildi. Orqa oyoqlarda og'irlik taqsimoti hisoblab chiqilgan: og'irlikni ko'tarish qobiliyati (%)
